Нейтропения при онкологии

Состояние нейтропения характеризуется аномально низким уровнем нейтрофилов, это тип белых кровяных клеток. Все белые кровяные клетки помогают организму бороться с инфекцией. Нейтрофилы борются с инфекцией путем уничтожения бактерий.

Пациенты, у которых отмечена нейтропения, подвергаются повышенному риску развития серьезных бактериальных инфекций, потому что не имеют достаточного количества нейтрофилов для уничтожения вредных бактерий.

Внимание. Не стоит разъяснять очевидные вещи. Вы должны и сами понимать, что в ситуации, когда у человека, попавшего в онкологический круговорот и так достаточно проблем, а тут в связи с возможной атакой инфекции количество проблем может увеличиться настолько, что можно просто забыть о лечении основной болезни.

Почему стоит обратить внимание? А вот почему – по статистике нейтропения встречается примерно у 50% пациентов, получающих химиотерапию, и встречается у пациентов с лейкемией. Не маленький процент, да? И в какую половину попадает человек, во многом зависит от самого человека.

Нейтропения что это такое

Нейтропения это состояние, при котором количество нейтрофилов, одного из видов белых кровяных клеток, в организме снижается ниже нормы.

Нейтрофилы играют важную роль в борьбе с инфекциями, они участвуют в фагоцитозе – процессе поглощения и уничтожения бактерий, грибов и других микроорганизмов.

Как происходит фагоцитоз

Фагоцитоз – это процесс, при котором нейтрофилы и другие клетки иммунной системы поглощают и уничтожают микроорганизмы, включая бактерии, грибы и прочие инфекционные агенты.

Вот как происходит фагоцитоз:

• Привлечение нейтрофилов: Когда в организме появляется инфекция, различные химические сигналы (цитокины, хемокины) привлекают нейтрофилы к месту воспаления. Эти сигналы исходят как от инфекционных агентов самих по себе, так и от других клеток иммунной системы.

• Прикрепление к микроорганизму: Когда нейтрофилы достигают места инфекции, они прикрепляются к поверхности микроорганизма. Для этого они используют различные рецепторы, которые распознают определенные молекулярные компоненты на поверхности инфекционного агента.

• Фагоцитоз: После прикрепления нейтрофил выделяет рецепторы на своей поверхности, которые образуют пиноциатическую вакуолу вокруг микроорганизма. В результате этого микроорганизм окружается специальными везикулами, называемыми фагосомами.

• Образование фаголизосома: Фагосом сливается с лизосомом – мембранным органоидом, содержащим множество ферментов и молекул, способных расщеплять и уничтожать микроорганизм. Образовавшийся фаголизосом содержит лизосомальные ферменты, такие как лизоцимы, наделивающие микроорганизмы и уничтожающие их.

• Уничтожение микроорганизма: Ферменты в фаголизосоме разлагают микроорганизм на небольшие фрагменты. Эти фрагменты могут быть затем использованы другими клетками иммунной системы для активации их собственных механизмов защиты.

• Очистка и регенерация: После завершения фагоцитоза остатки микроорганизма и лизосомальных ферментов утилизируются и выделяются из клетки. Нейтрофилы могут также регенерироваться, чтобы продолжать выполнять свои функции.

Важно отметить, что фагоцитоз – сложный и точно регулируемый процесс, и нарушение его работоспособности может привести к различным иммунным нарушениям и повышенной уязвимости к инфекциям.

Нейтрофилы функции

Нейтрофилы – это самый распространенный тип белых кровяных клеток, которые играют важную роль в иммунной системе человека. Они выполняют ряд функций, позволяющих им защищать организм от инфекций:

• Фагоцитоз: Нейтрофилы способны поглощать микроорганизмы, такие как бактерии, грибы, вирусы и паразиты. Это достигается путем образования фагосомы – специальной вакуолы, окружающей инфекционный агент, и последующего слияния фагосомы с лизосомом. Ферменты в лизосоме разлагают поглощенный микроорганизм на составные части, позволяя нейтрофилам уничтожить его.

• Выделение антимикробных веществ: Нейтрофилы могут выделять различные антимикробные вещества, такие как лизоцим, пероксидазы и кателицидины. Эти вещества имеют свойство уничтожать или затруднять рост микроорганизмов, помогая тем самым в борьбе с инфекцией.

• Выработка цитокинов: Нейтрофилы могут вырабатывать различные цитокины, такие как интерлейкин-8 (IL-8) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α). Эти цитокины могут привлекать другие клетки иммунной системы к месту инфекции и стимулировать их деятельность, усиливая иммунный ответ.

• Участие в воспалительных процессах: Нейтрофилы также играют важную роль в воспалительных процессах. Они могут перемещаться к месту воспаления и выбрасываться из кровеносных сосудов (экстравазация), чтобы проникнуть в ткани. Нейтрофилы могут выделять медиаторы воспаления, такие как гистамин и лейкотриены, способствуя развитию воспаления.

• Регуляция иммунного ответа: Нейтрофилы могут взаимодействовать с другими клетками иммунной системы и участвовать в регуляции иммунного ответа. Они могут влиять на активацию и функцию других клеток, таких как моноциты, лимфоциты и дендритные клетки, а также влиять на развитие воспаления и адаптивного иммунного ответа.

В целом, нейтрофилы являются важной компонентой иммунной системы, обеспечивая защиту организма от инфекций. Их функции направлены на обнаружение, поглощение и уничтожение инфекционных агентов, а также на регуляцию и поддержание иммунного ответа.

Нейтрофилы понижены

Если количество нейтрофилов в организме снизилось ниже нормы, это состояние называется нейтропения. Нейтропения может развиться под воздействием различных факторов, включая генетические аномалии, кроветворные нарушения, аутоиммунные заболевания, инфекционные болезни, определенные лекарственные препараты, химиотерапия или радиационная терапия.

Снижение уровня нейтрофилов может быть временным или длительным, и может быть связано с различными клиническими проявлениями.

Внимание. Нейтропения может привести к повышенной уязвимости к инфекциям, особенно бактериальным инфекциям. Некоторые люди с нейтропенией могут иметь повышенный риск развития осложнений, таких как острые инфекции или сепсис.

Нейтрофилы при онкологии

При онкологии количество нейтрофилов в организме может быть изменено. Во многих случаях наблюдается именно снижение уровня нейтрофилов.

Это может быть обусловлено следующими факторами:

• Химиотерапия: Химиотерапевтические препараты, используемые для лечения рака, могут оказывать токсическое воздействие на клетки костного мозга, где происходит образование новых нейтрофилов. Это может привести к снижению уровня нейтрофилов.

• Лучевая терапия: При проведении лучевой терапии для лечения онкологии, специальные лучи используются для уничтожения злокачественных клеток. Однако, в процессе лечения лучевой терапией, они также могут повредить здоровые клетки, в том числе те, которые отвечают за образование нейтрофилов.

• Метастазы в костный мозг: Распространение рака в костный мозг может нарушить процесс образования новых нейтрофилов и привести к снижению их уровня.

Справочно. Нейтропения при онкологии может повысить риск развития инфекций и ослабить иммунную функцию организма.

Помимо этого, низкий уровень нейтрофилов может требовать коррекции и дополнительной поддержки в виде применения стимулирующих факторов для стимуляции производства новых нейтрофилов (например, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора – G-CSF).

Важно обсуждать все изменения в уровне нейтрофилов с врачом, чтобы определить необходимость дополнительных мер по поддержке иммунитета и защите от инфекций в рамках конкретного онкологического лечения.

Нейтропения виды

Существуют различные виды нейтропении в зависимости от их происхождения:

• Наследственные нейтропении возникают из-за генетически обусловленных нарушений образования гранулоцитов в клетках костного мозга.
• Приобретенные нейтропении развиваются как вторичное состояние на фоне различных заболеваний, таких как инфекционные, аутоиммунные.

Существуют следующие основные патогенетические механизмы развития нейтропении:

• Усиленное разрушение нейтрофилов. Деструкция нейтрофильных гранулоцитов может быть вызвана действием аутоантител, бактериальных токсинов, гаптенов и других факторов.

• Нарушение гемопоэза. Нарушение формирования нейтрофилов может быть связано с повреждением кроветворных клеток вследствие радиации, миелотоксичных препаратов или неэффективной лейкопоэза из-за нарушения митоза и созревания нейтрофилов.

• Перераспределение (псевдонейтропения). Это изменение соотношения между числом гранулоцитов, находящихся при стенке кровеносных сосудов (маргинальный пул) и числом гранулоцитов, циркулирующих в крови. Такое смещение наблюдается при шоковых состояниях и спленомегалии.

Особой разновидностью нейтропении является агранулоцитоз – состояние, при котором количество нейтрофилов падает ниже 500/мкл при одновременном снижении общего числа лейкоцитов до менее 1000/мкл.

Справочно. Агранулоцитоз чаще всего встречается при онкогематологических заболеваниях и при длительном приеме миелотоксичных лекарственных препаратов.

Нейтропения причины

Развитие нейтропении может быть вызвано множеством факторов, как естественных, так и патологических.

Напомним, что нейтрофилы и другие виды белых кровяных клеток производятся в костном мозге (производитель – губчатая, жировая ткань, которая находится внутри более крупных костей). Именно сюда будет сконцентрирован удар химических препаратов, применяющихся при лечении рака. Справедливо было сказано: “Одно лечим – другое калечим”.

Основные причины нейтропении включают:

• Онкологические заболевания, так как лучевая и химическая терапии при их лечении повреждают костный мозг и уничтожают не только раковые, но и полезные клетки крови. Это приводит к снижению производства нормального количества нейтрофилов.
• Продолжительное применение лекарственных препаратов, таких как средства для лечения гиперфункции щитовидной железы, некоторые антибиотики, противовирусные и противовоспалительные препараты, антипсихотические средства и комплексы для лечения аритмий.
• Заразные заболевания, включая ВИЧ, СПИД, ветряную оспу, сальмонеллез, корь, вирус Эпштейна-Барр и гепатиты.
• Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гранулематоз и полиангиит.
• Патологии костного мозга, включая апластическую анемию, миелофиброз и миелодиспластический синдром.
• Авитаминоз, особенно дефицит витаминов группы В и D.

Нейтропения является опасным состоянием, представляющим серьезную угрозу для здоровья и жизни пациента. Любое инфекционное заболевание, возникающее на фоне нейтропении, значительно ослабляет организм.

Справочно. Пациенты с раком, которые находятся в возрасте 70 лет и старше или у которых ослаблена иммунная система (в связи с такими факторами, как, например, ВИЧ-инфекция или трансплантация почки) имеют более высокий риск для развития нейтропении .

Не забываем кроме того, что люди с тяжелой или длительной нейтропенией являются более склонными к развитию инфекции.

Нейтропения после химиотерапии

Мы даем представление о нейтропении в контексте лечения рака, поэтому следует понимать, что часто у пациентов, которые прошли лучевую или химиотерапию, обнаруживают нейтропению из-за повреждения клеток костного мозга.

Это приводит к уменьшению количества нейтрофилов в крови, и, хотя костный мозг старается восстановить дефицит, концентрация нейтрофилов все равно недостаточна для обеспечения полноценной защиты.

Степень нейтропении зависит от того, какая терапия, лучевая или химиотерапия была пройдена, возраста и других характеристик пациента.

Уже через неделю после первой процедуры химиотерапии количество нейтрофилов в организме стремительно снижается.

Внимание. Минимальное значение наблюдается в течение 1-2 недель после процедуры, что делает этот период особенно опасным, так как пациент становится наиболее уязвимым для инфекционных процессов.

Постепенно костный мозг начинает восстанавливаться и производить необходимое количество нейтрофилов, но восстановление требует времени.

Пациентам, страдающим нейтропенией, важно помнить следующее:

• Нейтропения представляет угрозу для жизни. Согласно статистике, каждый 14-й пациент умирает от осложнений, связанных с этим состоянием.
• Наибольший риск существует на 7-12 день после химиотерапии, когда уровень нейтрофилов находится на самом низком уровне.
• Нейтропения всегда возникает в результате химиотерапии. Это воздействие на организм приводит к гибели не только раковых, но и здоровых необходимых клеток, что ослабляет иммунитет.

Справочно. Инфекции при нейтропении прогрессируют очень быстро. У пациентов после химиотерапии может резко повыситься температура тела. Если ее значение превышает 38 градусов, нужно немедленно сообщить об этом врачу.

Абсолютная нейтропения

При лечении онкологии следует знать, что есть еще уровни нейтрофилов, при которых наступает абсолютная нейтропения. Ключевое слово здесь “абсолютная”. То есть нейтрофилы понижены до такой степени, что наступает угроза жизни.

Справочно. В случае лечения с помощью химиотерапии или лучевой терапии врач-онколог должен принять меры вплоть до временной отмены лечения. И это внимание пациент или его родственники должны обратить на последствия состояния независимо от мнения врача. Жизнь больного и в руках его самого.

Абсолютная нейтропения это состояние, при котором в крови наблюдается недостаток взрослых нейтрофилов, определенного типа белых кровяных клеток, которые играют роль в борьбе с инфекциями.

Нормальное количество взрослых нейтрофилов обычно составляет от 1,5 до 8,0 х 10*9 клеток/литр. Абсолютная нейтропения обычно диагностируется, когда уровень взрослых нейтрофилов в крови падает ниже 1,5 х 10*9 клеток/литр.

Нейтропения у детей

В детском возрасте нейтропения может быть вызвана различными факторами:

• Врожденные нарушения: некоторые дети могут иметь генетические мутации, которые влияют на производство или функцию нейтрофилов.
• Аутоиммунные заболевания: у детей могут развиваться иммунные реакции против собственных нейтрофилов, что приводит к их уничтожению и нейтропении.
• Инфекционные заболевания: некоторые вирусы и бактерии могут прямо или косвенно повлиять на функцию и производство нейтрофилов, вызывая нейтропению.
• Лекарственная терапия: некоторые лекарства, используемые для лечения других заболеваний у детей, могут снизить количество нейтрофилов.
• Радиационная терапия: при лечении онкологических заболеваний у детей применяется радиационная терапия, которая может иметь побочный эффект нейтропении.

Нейтропения у детей может быть опасным состоянием, так как это основная защита организма от инфекций.

Справочно. Дети с нейтропенией могут быть более восприимчивыми к инфекциям, которые могут прогрессировать быстро и представлять угрозу для их здоровья. Особенно опасно, если нейтрофилы понижены у детей с диагнозом онкология.

Нейтропения симптомы

Нейтропения сама по себе не вызывает никаких симптомов. Пациенты, как правило, выясняют, что у них нейтрофилы понижены в процессе сдачи анализов крови при плановой диспансеризации или когда начала развиваться инфекция.

Поскольку нейтропения является распространенным побочным эффектом некоторых видов химиотерапии, врач будет делать регулярные анализы крови, как правило, полный анализ крови, чтобы обнаружить уменьшение уровня нейтрофилов и другие сбои кровеносной системы, связанные с осложнениями в ходе химиотерапии.

Справочно. Для пациентов с нейтропенией даже незначительные инфекции могут быстро стать серьезными проблемами.

Скорость возникновения нейтропении зависит от тяжести инфекционного процесса и уровня снижения нейтрофилов в крови.

Обычно у пациентов первыми появляются стоматиты, тонзиллиты и фарингиты. Воспалительный процесс при нейтропении имеет характер фиброза и некроза из-за отсутствия движения лейкоцитов.

На слизистых оболочках часто формируется серый налет, указывающий на развитие бактериальной инфекции. Инфекционные агенты быстро попадают в кровоток и распространяются по всему организму. Пациенты могут испытывать головную боль, апатию, тошноту и повышение температуры тела до 40 градусов.

Характерные симптомы нейтропении включают:

• Быстрое образование язв, начиная с слизистых оболочек щек и прогрессируя до гангрены тканей лица. Затем поражение может распространиться на желудочно-кишечный тракт, вызывая некроз слизистой оболочки желудка, кишечника и пищевода.

• Поражение ЖКТ может проявляться сильной болью и вздутием живота, а также кровоизлияниями. Риск развития желтухи увеличивается.

• Воспаление легких при нейтропении может протекать необычно и распространяться на соседние органы. Могут образовываться язвы и гангрены на легких, сопровождающиеся сильным кашлем, одышкой и болью в груди при дыхании.

• Мочеполовая система может быть поражена инфекцией, задевая мочевой пузырь, уретру или матку. Это сопровождается болью внизу живота, острыми болями при мочеиспускании и, у женщин, появлением белесых выделений из влагалища.

• Нарушения работы сердца могут возникать из-за общей интоксикации организма и проявляться в виде венозной и артериальной гипотонии. При прослушивании сердца могут быть замечены функциональные шумы.

• Поражение почек может проявляться выводом белка организмом и наличием крови и эпителиальных клеток почечных канальцев в моче.

• Развитие септических осложнений связано с быстрым распространением инфекционных агентов по организму и вызывает множественные нарушения. В результате заражения крови сапрофитной флорой болезнь протекает очень тяжело, с температурой тела до 41-42 градусов и появлением очагов черной сыпи на теле.

Нейтропения – тяжелое заболевание, которое без соблюдения мер безопасности может вызвать серьезные осложнения и даже летальный исход. Легкая степень нейтропении может быть определена только по результатам общего анализа крови.

Поговорите с вашим врачом сразу же, как только вы испытаете любой из следующих признаков инфекции:

• Лихорадка (температура 38С или выше),
• Озноб или потливость,
• Боль в горле или язвы в полости рта,
• Боль в животе,
• Диарея или язвы вокруг ануса,
• Боль или жжение при мочеиспускании или частое мочеиспускание,
• Кашель или одышка,
• Любой покраснение, отек или боль, особенно вокруг пореза или раны,
• Необычные выделения из влагалища и зуд.

Нейтропения диагностика

Диагностика нейтропении включает в себя ряд лабораторных и инструментальных исследований. Основными методами диагностики являются:

1. Осмотр и сбор анамнеза: врач проводит осмотр пациента, задает вопросы о симптомах, продолжительности и тяжести заболевания, наличии сопутствующих заболеваний или приеме лекарств.

2. Анализ крови: лабораторный анализ крови позволяет определить количество нейтрофилов и их видоизменение. Нормальное количество нейтрофилов составляет 1500-8000 клеток в микролитре крови. При нейтропении это количество снижено.

3. Расшифровка крови: при нейтропении могут быть важными следующие данные:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) – общее количество нейтрофилов в крови.
   • Процентная доля нейтрофилов от общего числа лейкоцитов (норма 50-70%).
   • Анализ формы нейтрофилов: могут быть различные аномалии, такие как пелеки (язычковые ядра), шестиполюсные клетки и другие.

   • Содержание других лейкоцитов: могут быть изменения в количестве лимфоцитов, эозинофилов, базофилов или моноцитов.

4. Изучение костного мозга: при некоторых случаях нейтропении может потребоваться взятие пробы костного мозга для определения причины заболевания. Этот процесс называется пункцией костного мозга.

5. Другие исследования: для выявления возможных причин нейтропении могут быть проведены также иммунологические исследования, анализ почек и печени, ПЦР-тесты на наличие инфекций и генетические исследования.

Диагностика нейтропении проводится врачом гематологом или иммунологом. Результаты исследований позволяют определить причину нейтропении и выбрать соответствующее лечение.

Нейтропения лечение

Лечение нейтропении зависит от ее причины и тяжести. В некоторых случаях, если нейтропения является легкой и не вызывает симптомов или осложнений, может не требоваться специфического лечения, а лишь регулярное наблюдение и контроль крови.

Однако, если нейтропения вызывает повышенный риск инфекций или существуют другие симптомы, лечение может включать следующие подходы:

• Лечение основного заболевания: если нейтропения является следствием другого заболевания, необходимо лечить именно это основное заболевание. Например, при аутоиммунных или воспалительных заболеваниях может потребоваться применение иммуномодуляторов или противовоспалительных препаратов.

• Лекарственное лечение: в некоторых случаях нейтропению можно лечить препаратами, которые стимулируют производство нейтрофилов в костном мозге. Примерами таких препаратов являются относятся филграстим (нейпоген), пегфилграстим (Neulasta) или Сарграмостим (Leukine или Prokine).

• Трансфузии концентратов нейтрофилов: в некоторых случаях может потребоваться трансфузия концентратов нейтрофилов, особенно при тяжелой нейтропении или у пациентов с высоким риском инфекций.

• Профилактика инфекций: людям с нейтропенией, которые подвержены повышенному риску инфекций, могут назначать профилактическое прием антибиотиков или противогрибковых препаратов.

Важно подчеркнуть, что лечение нейтропении требует наблюдения и руководства врача-специалиста, такого как гематолог или иммунолог, и может различаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и причины нейтропении.

Когда уровень нейтрофилов возвращается к нормальному, врач может назначить еще один курс химиотерапии. Если у пациента развивается нейтропения или уровень нейтрофилов не возвращается к нормальному уровню достаточно быстро, врач может отложить очередной курс химиотерапии или рекомендовать более низкие дозы.

Использованная литература

1. Патофизиология системы крови. Часть II. Нарушения в системе лейкоцитов/ Николаева О.В., Кучерявченко М.А., Шутова Н.А. и др. – 2016.
2. Гематология. Новейший справочник/ Абдулкадыров К.М. – 2004.
3. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей в гематологии/ Воробьев А.И. – 2001.
4. Nirenberg A., Parry Bush A., Davis A., Christopher R. Friese, Theresa Wicklin Gillespie T., David Rice R. Neutropenia: State of the Knowledge Part I // Oncology Nursing Society White Paper — 2006. Источник: ons.org
5. Lee Schwartzberg. Neutropenia: Etiology and Pathogenesis // Clinical Cornerstone — 2006. Источник: researchgate.net